资源分享-CDFI-粉液双室袋产品检查指南

这份指南由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（CDFI）发布，旨在为这种新型即配型注射剂的注册、生产和质量管理提供风险导向的检查指导。粉液双室袋产品是一种创新的输液系统，能在临床使用前即时混合固体药物和溶液，减少污染风险，提高患者安全。但其生产工艺复杂，涉及弱焊结构、无菌分装等特殊步骤，因此需要专属指南。

正式版指南的核心分析

正式版指南基于现有法规（如《药品生产质量管理规范》GMP）和产品特点，聚焦风险因素和检查要点。它的结构清晰、实用，强调区别于常规制剂的特殊关注点，如弱焊结构的隔离性和临床使用便利性。指南仅针对弱焊结构的粉液双室袋产品（示意图显示粉体室和液体室分离，部分产品含干燥剂/脱氧剂）。

1. 目的与适用范围

指南的目的是提升检查员的专业能力，提供基于风险的检查提示，确保产品在生产、贮存和使用中的质量安全。适用范围包括注册研制现场核查、生产现场核查及GMP符合性检查，分析影响产品质量的风险，如包装材料、工艺步骤等。

2. 产品特点简介

这一部分介绍了粉液双室袋的独特设计：两个独立腔室（粉体室和液体室），临用时贯通混匀。生产工艺结合最终灭菌（液体室）和无菌工艺（粉体室），特殊性体现在制袋（弱焊）、灭菌干燥、无菌传递、分装和阻隔包装。这些步骤直接影响弱焊结构的稳定性——生产时需有效隔离，使用时小压力即可贯通。

• 处方工艺：强调处方设计需考虑药物稳定性、相容性和混匀效率。工艺包括灭菌参数优化，以避免热敏药物降解。
• 关键质量属性：包括无菌性、弱焊强度、混匀后溶液澄明度等，这些是产品质量的核心指标。

3. 风险因素分类

指南基于风险分类，突出潜在问题：

• 包装材料：关注材料相容性、密封性和印字油墨安全性。
• 原辅料：原料药的粉体学性质（如流动性和粒径）影响分装均匀性。
• 特殊工艺步骤风险：弱焊制袋需控制焊接参数；灭菌干燥后无菌传递易污染；无菌分装需精确控制环境。
• 设施设备：强调洁净区设计和设备验证，以确保无菌保证水平。

4. 注册研制现场核查要点

聚焦研发阶段：

• 处方和工艺：验证工艺参数的科学性和可重复性。
• 样品试制：检查小试到中试的放大一致性。
• 原辅料与包装：评估供应商资格和相容性研究。
• 质量控制：方法验证和杂质控制。
• 技术转移：确保从研发到生产的平稳过渡。
• 稳定性研究：长期/加速稳定性数据，支持保质期。

5. 注册生产现场核查要点

强调商业化生产：

• 厂房设施与设备：验证洁净室和设备资格。
• 物料：供应链管理和批次追溯。
• 批量生产：工艺参数监控和偏差处理。
• 质量控制：放行测试和过程监控。

6. GMP符合性检查要点

这是指南的重点，覆盖质量管理系统：

• 质量管理系统：风险管理、偏差/变更控制。
• 厂房设施与设备系统：维护保养和清洁验证。
• 物料系统：存储和供应商审计。
• 生产系统：防止交叉污染、工艺验证、无菌工艺模拟。
• 质量控制系统：取样、中间产品测试、持续稳定性考察。
• 数据完整性：记录管理和审计追踪，确保ALCOA原则（Attributable, Legible, Contemporaneous, Original, Accurate）。

下载链接：https://pan.quark.cn/s/dbe0b72d7535

注：内含2025版检查指南正式版，2024检查指南征求意见版和2015年CDE的双室袋的技术审评要点