ASTM E2656-25 标准实践——制药用水中总有机碳（TOC）属性的实时释放测试指南（Standard Practice for Real-time Release Testing of Pharmaceutical Water for the Total Organic Carbon Attribute）-附下载地址

在药品和生物制药制造中，水是使用最广泛的成分或原料。其纯度，特别是总有机碳（TOC）含量，直接关系到最终产品的质量。传统上，我们依赖于实验室取样和分析的模式进行水质放行，这种模式耗时且具有滞后性。

现在，ASTM International 发布了最新的标准实践，ASTM E2656-25，为行业带来了前瞻性的解决方案：基于TOC属性的实时放行检测（RTRT）。

一、什么是ASTM E2656-25？

ASTM E2656-25，即《用于药品水的总有机碳属性的实时放行检测的标准操作规范》，它为利用**在线TOC（OLTOC）**仪器对药品水进行TOC属性的RTRT提供了一个科学且基于风险的方法。

该规范的发布，标志着行业正式将TOC检测推向更高的自动化和实时化水平，它与美国FDA的过程分析技术（PAT）指导原则和现行CGMP要求高度契合。

核心要点：

• 适用性：严格针对水质的TOC属性，不取代微生物等其他药典检测。
• 法规要求：它明确指出，仅仅满足药典TOC方法的要求可能不足以满足RTRT的最新监管期望。

二、从“合格/不合格”到“定量控制”的理念飞跃

E2656-25中最具革命性的观点，是要求我们将TOC检测从传统的“限度测试”（Limit Test）转变为“定量测试”（Quantitative Test）。

• 限度测试（Limit Test）：药典方法如USP <643>通常提供“合格”或“不合格”（Pass/Fail）的输出，信息量较低（如图1所示）。
• 定量测试（Quantitative Test）：为了实现实时放行和有效的过程控制，必须使用定量数据。定量数据允许我们进行趋势分析、统计过程控制（Statistical Process Control）等，这是信息量丰富且实现质量保证的基础（如图2所示）。

由于RTRT被视为“替代分析程序”，因此，所使用的OLTOC定量方法必须经过充分验证，以确保其准确性、灵敏度、特异性和重现性。

三、RTRT实施的六大步骤路线图

该规范提供了一个清晰的六步实施框架，指导企业成功部署和维护RTRT系统：

1. 技术评估（Technical Evaluation）： 全面了解水系统的设计、TOC测量技术性能以及相关法规，并对潜在的有机污染物进行评估。
2. 风险评估（Risk Assessment）： 进行质量风险分析，以确定最具代表性的OLTOC测量位置。典型的“最差情况”位置是分配回路返回到储罐前，以确保快速检测到污染。
3. 数据质量（Data Quality）： 确保OLTOC系统产生的数据质量适用于预期用途，特别是与现有系统的等效性/一致性。
4. 实施策略（Implementation Strategies）： 在控制系统中建立清晰的警报水平（Alert Level）和行动水平（Action Level）。警报水平提供操作信息，而行动水平可能意味着需要停止使用受影响的水。同时，要制定详细的SOPs，包括系统故障时的应对措施。
5. 持续验证程序（Continuous Verification）： 使用过程能力指数（如$C_{pku}$和$P_{pku}$）来持续评估水系统和TOC测量系统满足TOC规格的能力，并定期进行药典系统适用性测试。
6. 持续过程改进（Continuous Process Improvement）： 定期评估和实施过程改进措施，以维持系统的优化状态。

结语

ASTM E2656-25为制药用水TOC的实时放行提供了权威且实用的指导。对于希望提高生产效率、加强过程控制和降低产品放行延迟的制药企业而言，掌握并遵循这一新标准，是迈向先进制造和实现PAT目标的关键一步。将TOC检测从简单的“Pass/Fail”推向精密的“定量过程控制”，无疑是制药质量保证领域的一大进步。

链接：https://pan.quark.cn/s/e202f2429610