在当前的药品生产监管环境下，“物料系统”（特别是辅料和包材）正成为飞行检查和注册核查的重灾区。很多企业往往重原料药、轻辅料包材，导致在合规性上频频“踩雷”。朱老师关于《药品生产企业辅料包材检查情况及主要问题分析》的报告，披露了大量2024-2025年的真实缺陷案例，值得学习。

核心缺陷分类

1. 供应商管理缺陷（超高频，稳坐第一）

• 供应商审计流于形式或根本没做
• 供应商档案缺失质量协议、资质证照
• 实际使用登记号与申报不一致但档案未更新 ★★★（几乎每家都有）
• 验收时间早于合格供应商批准时间（经典时间倒流）

2. 质量标准与检验项目缺失/简化过度（致命）

• 未按药典、YBB标准制定合理内控标准
• 关键项目（如密封性、离型力、残余粘着力、微生物限度等）直接删掉
• 买不到药用级买食品级但检测项目未按药用级补齐 ★★★
• 复合膜只检外观+尺寸+溶出物，机械性能、阻隔性能全跳过

3. 变更控制不充分（重大缺陷常客）

• 新增供应商未做变更评估，未对比前后质量特性
• 包材标准编号与申报资料不一致未走变更
• 供应商合成路线变更企业完全不知道

4. 数据可靠性问题（2025年仍重点打击）

• 货位卡数量与实物持续不符，盘点后又错
• 领料数量与货位卡/中间站台账多处不一致
• 超有效期辅料（甚至标“样品”无有效期）仍用于动态生产 ★★★

5. 相容性研究缺失或敷衍

• 未做充分的辅包-药物相容性试验
• 影响因素试验样本未分装成胶囊、厚度无规定、上层吸湿阻隔等问题

6. 储存条件与复验期随意延长

• 供应商要求避光避高温，企业完全无视
• 供应商保质期1年，企业自行设复验期2年无研究支撑

7. 研制现场的低级错误（临床批次一样挨锤）

• Ⅲ期临床批次起始物料未入厂检验
• 特殊药品影响因素试验样品未专柜存放
• 研发用香精无任何标识

5条黄金改进建议

1. 供应商管理：必须定期现场审计+签订详细质量协议+供应商变更企业必须第一时间知晓。
2. 质量标准制定原则：要基于CMA（关键物料属性）→CQA（关键质量属性）逻辑，根据产品特性合理确定检测项目，不能一味简化。
3. 检验能力建设：买不起设备的项目必须外委，不能直接删项目；记录必须包含所有关键参数和数据存储路径。
4. 变更控制：任何供应商、规格、标准变更都必须走正式变更，风险评估要做实。
5. 风险管理：重点评估清洗效果、灭菌工艺、密封性等高风险点，胶塞、铝塑盖是重灾区。

特别提醒一句朱老师反复强调的： “不能只关注辅料包材本身安全性，要充分研究与药物成分的关系，综合考虑保护性、相容性、安全性、功能性”
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