202510-PDA-PDA/ANSI Standard 03-2025: Standard Practice for Quality Risk Management of Aseptic Processes - another tool for your QRM toolbox（无菌工艺质量风险管理新工具-PDA/ANSI Standard 03-2025）-附下载

这份标准专注于无菌过程的质量风险管理（Quality Risk Management, QRM），被誉为QRM工具箱中的又一利器。

标准的背景与发展

这份标准的起源可以追溯到2018年，当时ANSI和PDA提出一个新标准，旨在定义QRM在无菌处理中的应用。他们组建了一个由CCS和QRM专家组成的团队，开始标准制定工作。到了2022年，欧盟Annex 1的修订进一步强调了QRM在定义CCS中的关键作用。这让团队意识到，该标准不仅仅适用于无菌处理，还可以扩展到所有类型的CCS。简单来说，CCS就是污染控制加上风险控制的组合。

标准的核心驱动力是测量防止污染的控制措施强度。它不只是关注单个控制，而是强调控制措施的整体强度和有效性。设计初衷是推动组织开发一种能提前预测并缓解风险的CCS，使用历史数据和科学知识来最小化风险水平的低估或高估。该标准可用于评估单一制造过程或整体控制平台，并与ICH Q9 (R1)的QRM生命周期方法结合使用。

当前与未来的污染控制状态

文稿对比了当前状态和未来状态。目前，许多企业使用FMEA（Failure Mode and Effects Analysis）进行过程评估，风险优先级基于严重性（S）、发生率（O）和检测性（D）的乘积，并将控制组合纳入失败可能性考虑。但新标准引入了一个“新思维模型”：考察控制措施、关注控制如何失败、确定控制套件的有效性，并通过领先或滞后指标评估控制强度。

这个转变从过程导向转向控制导向，帮助企业更主动地管理风险。

标准的重点方面

PDA/ANSI 03-2025标准旨在驱动组织开发CCS，以提前缓解风险。它聚焦于无菌处理中的污染风险，包括污染预防、检测可预测性和检测控制的局限性。同时，它识别过程改进机会，通过增强控制并优先风险缓解行动。

新思维模型的核心是：考察控制、关注失败方式、评估套件有效性，并区分领先/滞后指标。污染源包括人员、环境、方法、测量、机器/设备和材料。危害则是控制可能失败的方式。

新思维模型的基础

标准借鉴了两个经典概念：瑞士奶酪模型（Swiss Cheese Model）和控制层次结构（Hierarchy of Controls）。

瑞士奶酪模型

这个模型由James Reason在1991年的《Human Error》一书中提出。奶酪上的孔代表系统中的安全屏障失败或缺失。并非每个孔都会导致事故；孔是动态的，会开合。在污染控制中，我们不仅要避免孔对齐（即多层失败），还要尽量缩小孔的大小——让控制措施尽可能强壮。

文稿用COVID-19防控举例：多层措施（如口罩、保持距离、疫苗）共同防止病毒传播，就像奶酪的多层屏障。

控制层次结构

针对污染源（如人员），控制从最有效到最无效分为：消除（Eliminate，如使用机器人/无手套隔离器）、预防（Prevent，如传统隔离器）、减少（Reduce，如穿戴和培训）、检测（Detect，如人员采样）。最有效的控制是消除污染源，其次是预防。

QRM在CCS中的过程

风险评估从两个视角考察：污染控制水平和危害水平。过程步骤包括：

1. 定义范围/边界和假设。
2. 映射过程。
3. 理解污染源（分类为人员、环境、方法、测量、机器/设备、材料）。
4. 识别所有可能控制和当前控制。
5. 为每个控制识别可能危害（失败方式）和原因。
6. 识别每个危害的预防控制和检测控制。

检测控制分为领先指标（预测失败，如趋势分析）和滞后指标（事后检测，如环境监测）。

控制评级：

• 预防控制：强（可靠科学证据）、中等（有限证据）、有限（最小证据）。
• 检测控制：预测（领先指标）、信息（及时检测）、延迟/不一致（不足以避免影响）。

风险评估结合这些评级，优先改进机会。

文稿提供了示例，如单向气流控制的危害、原因、预防/检测控制及其评级。

风险分析与评估示例

一个表格示例展示了单向气流控制的分析：对于“气流速率低于可接受水平”的危害，预防控制评为“有限”（因维护手动且有历史偏差），检测控制为“信息”（警报系统），改进优先级为2。另一个示例显示“门开时气流速率低”评为“强”预防和“预测”检测，无需优先改进。

结语

这个创新工具帮助组织主动识别污染风险，关注控制的强度和整体性，以标准化方式优先改进。最终，导致更少的污染事件、更高的成功率和更好的患者结局。QRM不是尘封的文件，而是战略工具，能减少偏差、最小化污染，并提升患者安全。

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