202509-EMA-Guidelines on the details of the various categories of variation欧盟药品上市许可变更新指南（2026生效）-附下载

2026 年 1 月 15 日，欧盟《药品上市许可变更分类及流程指南》（C/2025/5045）将正式生效，替代沿用 13 年的 2013 版指南。这份经 2024 年修订的新规，通过简化流程、优化分类、强化工作共享机制，既减轻了药企行政负担，又坚守了药品质量、疗效和安全底线，成为欧盟医药监管体系的重要更新。对于布局欧洲市场的药企而言，提前吃透指南核心要求，是确保合规运营、避免审批延误的关键。

一、变更分类

新指南延续了 “基于风险分级” 的核心逻辑，将药品上市许可变更明确分为三大类，同时针对特殊需求新增专项规则，分类更清晰、适用更精准：

1. 轻微变更（Type IA）：低风险快速落地

• 适用场景：不影响药品质量 / 安全 / 疗效的微小调整，比如成品药 imprint 变更、非关键辅料用量微调、企业名称 / 地址行政变更等。
• 核心规则：无需事前审批，企业可直接实施，需在 12 个月内（部分需立即）向监管机构提交通知；支持 “分组提交”（同一药企同一产品的多个 IA 类变更可合并申报）和 “超级分组”（同一药企多个产品的相同 IA 类变更合并申报）。

2. 轻微变更（Type IB）：需事前通知审核

• 适用场景：对药品属性影响较小，但需监管确认的变更，比如制剂工艺非关键参数调整、包装材料替换（非无菌产品）、分析方法更新等。
• 核心规则：实施前需提交通知，监管机构 7 天内完成有效性审核，30 天内反馈结果；未反馈即视为通过，企业需等待 30 天后方可实施；支持与其他变更分组申报，但需提前与监管机构确认。

3. 重大变更（Type II）：高风险事前批准

• 适用场景：可能显著影响药品质量 / 安全 / 疗效的变更，比如活性成分合成路线调整、适应症新增 / 修改、无菌产品包装变更等。
• 核心规则：必须事前提交申请并获得批准；需补充完整的科学数据（如临床、非临床研究报告）；审批流程需遵循集中化或互认程序，耗时较长。

4. 特殊场景专项规则

• 扩展变更：如新增适应症、调整给药途径等，按初始上市许可的审批程序执行，可与其他变更分组申报。
• 紧急安全限制：针对公共健康风险，企业可临时实施变更，24 小时内无监管异议即生效，15 天内需补提正式申请。
• 疫苗特殊通道：流感 / 新冠疫苗年度菌株更新设 “快速通道”，分两步审核（行政 / 质量数据 + 补充数据）；公共卫生应急疫苗的活性成分变更，可简化数据要求，支持同一许可下多版本疫苗共存。

二、流程优化核心

新指南通过两大核心优化，提升审批效率、降低企业合规成本：

1. 工作共享机制（Worksharing）：跨成员国协同减负

• 适用场景：同一药企的多个产品（涉及多个成员国许可）需进行相同 IB/II 类变更时，可申请工作共享。
• 操作逻辑：指定一个 “参考机构”（含集中化许可产品时为 EMA）统一审核，其他成员国认可结果，避免重复评估；需在申请时覆盖所有受影响产品，否则需补正。

2. 申请形式标准化：电子提交 + 文档简化

• 提交要求：所有变更申请需以 eCTD 格式电子提交，包含封面信、欧盟电子申请表（eAF）、变更前后对比表、支持性数据等。
• 文档优化：IA/IB 类变更需同步提交产品信息翻译件，II 类变更需补充质量 / 非临床 / 临床概述更新；包装变更需提供样品或模拟件。

三、企业应对建议

1. 梳理变更类型：对照指南附件中的 “变更分类清单”（含行政、质量、安全疗效、PMF/VAMF 四大类），建立内部变更分级标准，避免错分导致审批延误。
2. 优化申请流程：针对 IA 类变更的 “分组 / 超级分组” 规则，调整内部申报节奏；针对 IB/II 类变更，提前准备标准化文档模板，明确数据提交要求。
3. 关注特殊场景：若涉及流感 / 新冠疫苗、公共卫生应急产品，需熟悉快速通道流程和数据简化政策；跨成员国产品需评估工作共享申请可行性，降低多国药监局沟通成本。

四、结语

此次指南修订的核心目标，是通过 “风险适配” 原则优化监管资源配置 —— 低风险变更简化流程，让企业更快落地必要调整；高风险变更强化审核，守住公共健康底线。

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