202504-Empower收到FDA 483警告信

据FDA于2025年4月2日向Empower Clinic Services LLC dba Empower Pharma发布的警告信（编号700962），以下是该警告信的主要内容分析：

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1. 生产环境控制与无菌操作缺陷

• 微生物污染风险：在ISO 5无菌生产区域内检测到微生物（如高地芽孢杆菌、沙福芽孢杆菌等）阳性结果后，公司仍放行了相关批次的无菌药品（如盐酸吡哆醇批次609763）。尽管后续召回，但FDA认为其风险评估不充分，未全面覆盖所有可能受污染的生产环节。
• 层流罩结构缺陷：ISO 5层流罩（LAFH）存在6英寸的缝隙和小孔，且烟雾研究未在动态条件下验证这些缺陷对气流的影响，可能导致洁净室气流紊乱，增加污染风险。
• 非活性粒子超标：在无菌灌装过程中，层流罩内非活性粒子超过行动限，但公司未充分调查对产品质量的影响，仅归因于设备或操作人员，缺乏科学依据。

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2. 质量控制与调查不足

• 环境监测（EM）系统性失效：2023年8月至9月期间，公司报告了32次EM偏差，并启动了14项不符合项（NC）调查。FDA指出，高频次的偏差表明生产设施的整体控制状态存在严重问题。
• 投诉调查不充分：对针头堵塞等投诉的调查仅归因于患者储存不当，未科学验证辅料沉淀的可能性，且未引用支持性的文献证据。
• 审计追踪缺失：未审核Empower消息中心的警告和错误信息（如“用户中止”“停止流动键被按下”等），这些数据可能反映设备或方法适用性问题，但公司未将其纳入质量控制程序。

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3. 纠正措施与合规性缺陷

• 修订程序局限：公司虽修订了EM响应计划，规定无菌过滤和灌装期间检测到微生物则拒签批次，但未覆盖ISO 5区域内的其他操作环节，整改措施不全面。
• 烟雾研究补充不足：提交的烟雾研究附录缺乏完整执行记录和可视化视频，无法证明缝隙和小孔对无菌工艺的影响已解决。
• 管理层监管不力：FDA指出，公司管理层对生产过程的监督不足，导致同类问题（如洁净区缺陷、设备维护不当）在2023年和2024年检查中重复出现。

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4. 标签与卫生条件违规

• 标签信息缺失：生产的药品未标注关键信息，包括副作用报告方式、使用剂量和给药说明，违反503B外包药房合规要求。
• 卫生条件不达标：部分本应无菌的药品在“不卫生条件”下生产，存在污染风险。

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5. FDA的要求与后续影响

• 全面整改评估：FDA要求公司对设施设计、流程、人员培训等进行全面评估，并引入第三方无菌生产专家协助改进。
• 法律与声誉风险：此次警告信是继2023年483检查后的升级处罚，结合Eli Lilly对其未经授权生产替尔泊肽（tirzepatide）的诉讼，公司面临供应链中断、市场禁令等风险。

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总结

该警告信的核心问题集中在无菌控制失效、数据完整性不足、系统性质量缺陷及管理层责任缺失。FDA强调，公司需采取根本性改进措施，而非局部修补。若未能合规，可能面临产品扣押、市场禁入等进一步执法行动。

原文全文见链接：https://pan.quark.cn/s/37a62fd252d2