《关于药品生产质量管理规范（GMP）与上市许可持有人（MAH）的反思文件》

文档下载链接：https://pan.quark.cn/s/ebc9dca28534

一、文件基本信息

• 文件名称：Reflection Paper on Good Manufacturing Practice and Marketing Authorisation Holders
• 发布机构：欧洲药品管理局（EMA）
• 文件编号：EMA/INS/3094/2022（Version 2）
• 发布日期：2022年1月10日
• 文件属性：指导性反思文件（非强制法规）
• 适用对象：药品上市许可持有人（MAH）及与其相关的生产企业

---

二、文件目的（Purpose）

该反思文件的主要目的是：

为上市许可持有人（MAH）在药品生产质量管理规范（GMP）体系中的职责提供清晰说明，解释其在不直接参与生产的情况下所承担的法律与合规义务。

具体而言，文件旨在：

1. 明确MAH的GMP相关责任 —— 阐明《欧盟GMP指南》中提及的MAH职责，并解释其在实践中的含义；
2. 统一监管理解 —— 帮助业界和监管机构对MAH在GMP中的角色形成一致理解；
3. 促进合规与沟通 —— 指导MAH与生产场所、合格人（QP）、主管当局之间建立稳健的信息沟通机制；
4. 保障药品全生命周期质量 —— 强调MAH对产品安全、质量和有效性的最终责任；
5. 辅助监管检查 —— 作为成员国在进行MAH相关检查时的参考依据。

---

三、文件大纲结构

章节	标题	核心内容概要
1. Introduction and Purpose	引言与目的	阐明文件编写目的、MAH在GMP中的重要性及其责任的不可转移性。
2. Scope	适用范围	说明适用于人用及兽用药品MAH的GMP责任范围，包含外包、技术协议、缺陷管理、FMD等。
3. How this Reflection Paper sets out the various MAH Responsibilities	文件结构说明	说明文件如何按照《GMP指南》和法规逐项列出MAH责任，并提供实务解释。
4. The role of the MAH in Facilitating Compliance with GMP and the Marketing Authorisation	MAH在确保GMP与上市许可合规中的作用	强调MAH应建立有效沟通体系，确保生产和放行活动符合上市许可内容。
5. Areas of the EC Guide to GMP that relate to MAHs	与MAH相关的GMP章节与主题	文件主体部分，分为七大主题领域，详述MAH的具体职责：
5.1	Outsourcing and Technical Agreements	外包与技术协议责任，包括任务委托、文件保存、质量回顾责任划分。
5.2	Audits and Qualification Activities	审计与资质确认，说明MAH在原料药生产商GMP审核及QP声明方面的职责。
5.3	Communication with Manufacturing Sites and Competent Authorities	与生产场所及主管当局沟通机制，包括变更通报、ASMF/CEP信息传递等。
5.4	Product Quality Reviews (PQRs)	产品质量回顾中MAH的参与与评估义务。
5.5	Quality Defects, Complaints and Product Recalls	质量缺陷、投诉与召回管理中的责任分工。
5.6	Maintenance of Supply of Medicinal Products	维持药品供应，避免市场短缺的义务。
5.7	Continual Improvement Activities	持续改进活动中的角色与沟通机制。
6. Falsified Medicines Directive (FMD)-related Responsibilities	假药指令相关责任	说明MAH在防伪药品法规下的信息通报与责任要求。
7. Conclusion	结论	总结MAH在药品生命周期中对质量与合规的最终责任。
8. References	参考文件	列出相关欧盟指令、法规及GMP指南章节。
9. List of Abbreviations	缩略语列表	文件中涉及的缩略语说明。

---

四、文件的总体意义

1. 监管层面：
   该文件不是新的法规，而是EMA对现有《GMP指南》与欧盟指令（如2001/83/EC、2019/6/EU）的解释性文件，用于强化监管一致性。
2. 企业层面：
   它要求MAH——即使不直接生产药品——也必须：
   • 对外包生产保持监督；
   • 确保技术协议完整、职责明确；
   • 建立有效的双向沟通系统；
   • 参与产品质量回顾与持续改进；
   • 维护药品的持续供应；
   • 承担药品安全与质量的最终法律责任。
3. 实践意义：
   该文件可作为MAH建立或完善质量管理体系（QMS）和合规策略的参考依据，也为监管检查提供评估框架。