202505-PDA-Sterility Assurance – Meeting an Industry Unmet Technical Need on Design and Operation of Restricted Access Barrier Systems (RABS)制药行业RABS设计与操作：满足未满足的无菌保障技术需求-附下载

一、RABS 的行业定位：介于隔离器与传统工艺之间的优化选择

与隔离器相比，RABS 虽因无法实现完全密闭的自动化生物去污流程，产品污染风险相对略高，但相比传统的帷幕式工作台无菌工艺，其防护性能和可控性已有了质的提升。监管机构之所以积极鼓励 RABS 的应用，正是看中其在平衡生产效率与无菌保证水平方面的独特优势 —— 既能够通过物理屏障减少人员干预对洁净环境的影响，又能适应多种生产场景的灵活性需求。

值得注意的是，RABS 与隔离器在设计和操作上存在显著差异：隔离器已有 2020 年发布的 PDA 考量要点文件作为依据，而 RABS 的技术细节（如手动干预的风险控制、生物去污的实现方式等）此前一直缺乏明确规范。即将发布的新 PtC 文档，将填补这一监管空白，为企业提供从设计到报废的全流程指导，同时覆盖终端灭菌产品和低生物负载工艺的应用场景。

二、新指南核心实践要点：破解 RABS 应用的五大关键难题

新 PtC 文档针对行业普遍关注的核心问题，给出了具体的最佳实践建议，以下五大关键点值得制药企业重点关注：

（一）操作员资质与干预管理：分级授权，风险前置

RABS 的操作干预分为闭门干预和开门干预，两者的风险等级差异显著。指南明确要求：

• 清洁、消毒和设备设置完成后，应尽量避免开门干预，确有必要时需进行风险评估，并可能需要质量保证（QA）部门的额外监督；
• 操作员资质需严格区分：仅具备闭门干预资质的人员不得从事开门干预（因无菌操作技术要求更高），但具备开门干预资质的人员可兼顾闭门干预（风险更低且流程具有相似性）；
• 企业需在质量风险评估和关键控制点（CCS）文件中明确授权人员名单，清晰标注其可开展的干预类型（闭门、开门或两者兼具）。

此外，指南还引入了 “主次操作员” 概念，要求参考 PDA 第 62 号技术报告中手动无菌工艺的要求，通过规范人员移动和物料传递，最大限度减少次操作员与 A 级环境的接触，确保主操作员经消毒的袖套和手套始终处于 A 级 “第一空气” 保护范围内。

（二）生物去污：清洁为先，分阶段实施

由于 RABS 无法像隔离器那样进行自动化生物去污循环，手动清洁与消毒的规范性尤为关键。指南强调：

• 清洁是有效生物去污的前提，需结合 RABS 设计和工艺要求进行清洁效果评估；启动阶段或停机后，应使用含表面活性剂的清洁剂去除附着污染物，避免残留物影响消毒效果；
• 生物去污需分两个阶段：首次安装、停机后及批次 / 生产周期之间，需对 RABS 内部整个加工区域进行含杀孢子剂的消毒；生产过程中的常规消毒则需基于风险评估选择消毒剂，确保不破坏 A 级环境条件；
• 消毒剂需经实验室验证，能将生物负载降低至规定水平；若条件允许，应优先采用自动化生物去污技术（如密闭式 RABS 的汽化过氧化氢灭菌）。

（三）开门干预：最小化、可追溯，严控污染风险

开门干预是 RABS 无菌保证的高风险环节，指南提出了系统性管控要求：

• 从设计源头减少干预需求，设备设计需与工艺要求匹配，提前规避潜在问题；
• 严格限制开门干预的次数和时长，设定经验证的最长干预时间；
• 干预过程中需维持 “第一空气”（未接触污染源、直接接触产品及接触表面的过滤空气）的完整性，通过气流可视化研究（AVS）验证气流方向，避免空气倒灌；
• 干预后需按验证的接触时间进行消毒，避免在环境监测（EM）前消毒；同时记录干预起止时间，对表面微生物、人员污染和总粒子进行监测，经评估和清线后方可恢复生产。

（四）单向气流与 “第一空气” 保护：科学验证，动态监控

“第一空气” 的完整性直接关系到产品无菌性，指南对气流验证和维护提出了明确标准：

• 通过气流可视化研究（AVS）验证设备运行和手动干预期间的单向气流，确保 “第一空气” 持续接触产品；重点检测鼠洞、门体和溢流口等部位，防止空气倒灌；
• 烟雾测试需遵循科学规范：优先使用无残留的水蒸气烟雾发生器，避免甘油基产品；烟雾生成量需足够但不影响操作观察，注入速度缓慢以减少湍流；生成位置应高于工作区域且远离高效过滤器（HEPA）；
• 气流验证的频率应基于设备变更等事件触发，而非固定时间间隔；测试需模拟常规生产状态，确保结果具有代表性；测试视频需保证完整性和准确性，用于培训和检查。

（五）物料与废物流动：单向设计，全程无菌

物料和废物的传递是污染风险的重要来源，指南要求建立全流程无菌控制体系：

• 遵循单向流动原则：物料和设备从 B 级环境进入 A 级 RABS，优先采用灭菌处理（如直接接触产品的部件需经在线清洁 / 灭菌、预灭菌一次性组件或高压灭菌）；
• 避免设备部件干扰 “第一空气”，若无法避免需确保部件可湿热灭菌，并纳入风险评估和环境监测计划；
• 包裹类物料需经自动化表面去污或手动消毒后再传入；非产品接触设备需保持 A 级环境要求的表面洁净度；
• 废物移除需遵循单向气流方向，设计阶段应规划分离的物料入口和出口，避免交叉污染。

三、全生命周期覆盖：指南的核心价值与行业影响

即将发布的 PDA RABS 考量要点文档，最大的价值在于实现了对 RABS 系统全生命周期的覆盖 —— 从设计选型、验证确认，到日常操作、维护保养，再到屏障系统接口管理，均提供了明确的最佳实践指引。这不仅能帮助制药企业解决长期以来的操作困惑，更能推动行业形成统一的合规标准。

对于企业而言，遵循该指南将带来双重收益：一方面，通过标准化的设计和操作流程，最大限度降低产品污染风险，满足监管要求；另一方面，优化的物料流动、干预管理等流程将提升生产效率，实现 “合规与效率双赢”。尤其在监管对无菌药品生产要求日益严格的背景下，该指南将成为企业提升无菌保证水平、应对监管检查的重要工具。

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