202510-MHRA-Decentralised Manufacturing-overview and considerations去中心化制造概况和考虑-附下载-药研库

2025 年 10 月，在夏洛特举办的 ISPE 年会上，英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）重磅解读了全新的分散制造（Decentralised Manufacturing, DM）监管框架。这一框架的落地不仅是制药行业监管的重大创新，更将为个性化医疗、应急供应等场景带来革命性改变，重新定义药品生产与供应的未来形态。

一、MHRA：以监管创新守护公共健康

作为英国药品、医疗器械和输血用血液成分的监管机构，MHRA 的核心使命是 “保护和改善公共健康”，愿景是成为 “世界领先的主权监管机构”。在保障医疗产品安全、质量和有效性的基础上，MHRA 始终致力于推动创新研发与行业发展，而分散制造框架正是其平衡 “安全监管” 与 “创新赋能” 的重要实践 —— 通过灵活且严谨的规则设计，既为新型生产模式打开空间，也坚守了公共健康的底线。

二、分散制造（DM）：

1. 什么是分散制造？

分散制造是一个总称，涵盖即时医疗点制造（Point of Care, POC） 和模块化制造（Modular Manufacture, MM） 两类核心模式，打破了传统集中式工厂生产的单一形态：

POC 制造：针对原料或成品保质期极短（通常不到 1 小时）的产品，必须在使用或给药地点附近生产，比如虚拟病房、家庭场景的个性化制剂，呈现 “小批量、多站点、间歇性” 的特点；
模块化制造（MM）：不受短保质期限制，支持可移动、可重构的生产模式，既可以在工厂内实现，也能根据部署需求灵活选址，俗称 “按需便携式生产（POD）”，是 “规模化扩展” 与 “分散部署” 的完美结合。

2. 框架核心目标与适用范围

DM 框架的设计围绕四大核心目标：拓宽生产与供应选择、保障与传统产品同等的安全质量标准、衔接现有监管体系避免重复、预留未来创新空间。其适用范围覆盖全品类药物剂型，包括医用气体、小分子药物、生物制剂、血液制品乃至先进治疗药物（ATMPs），几乎囊括了制药行业的所有核心领域。

3. “Hub-Spoke” 架构：安全与灵活的双重保障

DM 框架采用创新的 “中心 - 辐射”（Hub-Spoke）模式，实现了分散生产与集中管控的有机统一：

Hub（控制站点）：作为核心管控枢纽，承担生产监督、质量体系管理、验证培训、审计追溯、不良事件报告等关键职责，是唯一在制造商授权中命名的生产站点；
Spoke（辐射站点）：即 POC 或 MM 的实际生产地点，通过 “DM 主文件（Master File）” 获得授权，无需单独在监管机构注册，新增或停用站点仅需更新主文件，极大提升了生产灵活性；
主文件（MF）：详细记录 POC/MM 产品的生产安排，涵盖所有辐射站点信息，替代了传统模式中 “逐一报备生产站点” 的繁琐流程，兼顾效率与透明度。

三、立法落地

2025 年 1 月 23 日，《人用药品（修订）（模块化制造和即时医疗点制造）条例》（SI 2025/087）正式签署成为法律，并于 2025 年 7 月 23 日起生效。这一法规通过修订 2012 年《人用药品条例》和 2004 年《人用药品临床试验条例》，为分散制造提供了明确的法律依据，核心要素包括：