委托生产的数字化偏差管理协同（Digital deviations: Improving sponsor— CMO collaboration-附biophorum双语原文）

摘要​

在生物制药行业内管理偏差是确保产品质量、法规合规性以及最终患者安全的关键流程。如今，委托方与合同制造组织（CMOs）之间的偏差管理过程高度依赖人工操作，复杂且分散，导致效率低下、数据完整性风险以及解决延迟。这些挑战因质量协议不一致、数据标准各异以及在不同质量系统间进行人工数据输入的负担而加剧。​

认识到这些效率问题，本文提出了数字化偏差管理的愿景 —— 一种标准化、数字化优先的偏差报告、数据交换和解决方法。通过采用数字化策略和标准化数据模型，组织可以显著减少人工处理，提高信息共享的准确性和及时性，并加强委托方与 CMOs 之间的信任。​

本文概述了行业如何向前发展的清晰框架，包括数字化偏差的定义、数字化的主要好处，以及实际考虑因素，如数据传输对齐、验证要求以及行业标准字段和受控词汇的使用。

数字化偏差管理：数字化偏差的定义​

虽然每个组织都努力为每个偏差找到有效且高效的合规路径，但每个组织对法规要求和期望都有自己的解释。这在建立支持数字化偏差管理至关重要的基础标准和期望时造成了重大挑战。标准和期望必须有足够的细节，以确保在每个委托方和 CMO 网络内以及它们之间的一致性。另一方面，必须有灵活性来支持委托方和 CMOs 的独特需求。不断变化的合规环境也将在建立和维护标准和期望方面带来挑战，需要一个强大的基础研究和共识，方便在后期增强和修订以适应未来的需求。​

总体而言，数字化偏差的需求是显著的。通过利用本文中为偏差业务流程和数据建立的标准和期望，委托方和 CMOs 可以尽可能有效和高效地通知、共享和执行偏差管理过程。数字化偏差管理的直接好处集中在减少在两个组织中执行当前偏差流程的人工步骤所花费的时间（见图 1），使这些时间可以重新用于更有价值的行动。

图1: 数字化偏差管理流程

数字化偏差管理的收益

在药品制造过程中需要仔细审查的最关键要素之一是与标准或预期值的偏差。理解和分析数据、流程和结果对于确定对患者和产品的潜在影响至关重要。这一领域是数据共享的最高优先事项之一。确定偏差可能带来的任何潜在风险或影响符合委托方和 CMO 的共同利益。缩短在委托方和 CMO 系统中关闭偏差所需的时间将提高供应效率，事件及其结果的透明度和一致性对于确保生产的产品对患者安全有效至关重要。出于这些原因，及时共享偏差信息是质量协议的核心要素。这是一个合规问题，展示了委托方和 CMO 双方对制造过程的全面理解和控制。​

除了合规期望外，委托方和 CMOs 在执行数字化偏差管理方面有共同的目标。数字化偏差的一些好处包括：​

• 提高委托方的透明度：如果偏差发生在 CMO，调查和理解发生了什么的责任在于 CMO；因此，委托方实现了透明度好处。增加的透明度也意味着更早发现缺失的信息，这可以提高关闭偏差的速度。审查趋势或模式以防止偏差可以加强委托方 / CMO 合作伙伴关系。​

• 数字化、更易于理解的格式使组织能够分析和创建更完整的开放/关闭偏差图景等，允许根据批次优先级管理资源。这也可以减少人为错误并加快处理速度，因为不再有电子邮件、在线协作系统通知或纸质文件流通。​
• 减少批次处置时间，这可以缩短端到端的交付时间。短交付时间意味着减少安全库存要求，因为这些计算传统上基于交付时间。这一变化降低了供应链风险和库存成本，总体上改善了患者的供应。

数字化的挑战​

管理偏差的一个关键挑战是委托方和 CMO 的公司文化、观点和偏差管理方法之间的差异，这可能是显著的。无论数据交换的数字化成熟度如何，这一挑战都存在，并且随着组织向更高水平的数字化成熟度发展而放大。交换数字化偏差的组织被迫确保其内部技术系统和流程纳入其共享要求。​

基于这一挑战，数字化偏差交换的数据在时间、准确性和完整性方面可能存在问题。偏差也代表对产品安全、身份、强度、纯度和质量或法规合规性的潜在影响。由于这些事件的潜在严重性，偏差信息的数字化交换必须及时进行，并遵守质量协议中概述的时间期望。​

在数据准确性和完整性方面，偏差通知的数字化交换必须准确反映存储在 CMO 质量管理系统（QMS）中的偏差数据。它必须在与共享信息的预期用途相匹配的水平上进行验证或确认。质量协议必须概述数据所有权的商定转移以及数据发送者和接收者之间的验证责任所有权。​

偏差信息的电子交换不得损害完整性、一致性和准确性要求，数据必须是可归因的、清晰的、及时记录的、原始的（或真实副本）和准确的（ALCOA）。在整个交换过程中，偏差数据也必须免受未经授权的更改。例如，可以使用数字偏差及其相应元数据上的电子加密认证印章（数字签名）来确认信息源自发送者且未被更改。

我们如何数字化这一过程？​

数据传输对齐​

委托方和 CMO 的数字化成熟度水平将影响要使用的交易类型和文件格式。这里的限制因素在于数字化成熟度较低的公司，因为交换需要与这一水平保持一致。虽然处于较低成熟度水平的组织将利用 PDF 来交换偏差信息，但自动数据摄入的最低推荐方法是平面 CSV 格式。为了更好地促进摄入并适应扩展数据集，解决方案应使用结构化数据序列化格式，如 XML 或 JSON。应用程序编程接口（API）应使用 OpenAPI 或 AsyncAPI 精确定义，以促进在常见集成平台上的实施。​

验证考虑因素​

偏差管理帮助我们了解发生的不符合项如何影响产品质量。委托方和 CMO 之间的偏差数据电子交换，如数字化偏差管理过程中概述的，支持这一关键质量业务流程。每个组织必须按照质量协议中概述的那样，对其拥有的验证责任执行适当的验证活动。为了执行概述的责任，每个组织将遵循其计算机系统质量保证（CSQA）政策和程序。当委托方和 CMO 之间的方法存在显著差异时，质量协议将用于在 CSQA 政策和程序的范围上建立一致性。​

初始通知传递的行业标准字段​

本节涵盖将用作数字化偏差管理过程中偏差通知标准参考的数据集。需要考虑的建议包括：​

• 建立接受标准：我们建议委托方和 CMO 预先讨论必要的接受标准，如相关产品或风险类别，以限制共享的数据量并防止数据泄露。​

• 选择主键：鉴于偏差数据的性质和更新频率，找到作为记录唯一标识符的适当主键可能很棘手。我们建议评估可以服务于此目的的字段组合。​

下面建议的数据模型构成了委托方和 CMO 可以映射到并使用而无需设计更改以促进交换的数据元素的总体逻辑层。表 1 和表 2 中包含的数据和描述不应被解释为明确的规定，而应被视为预计会随着时间演变的框架。

表1：必要的数据

表2：可选的数据

受控词汇​

不仅字段名称应该对齐，这些字段中可以包含的值也应该对齐。例如，状态描述符必须相同且含义相同，以确保从不同来源分析的数据有意义。自由文本应该是例外。​

当然，根据外部标准控制词汇意味着合作伙伴关系中的双方都需要映射到其运营系统（而不是 CMO 映射到每个委托方的要求）。然而，一旦完成，这种映射应该对未来的合作伙伴关系有益，并且实施更快，每个人的准确性都得到提高。

结论​

数字化偏差管理不仅是竞争优势，而且是提高委托方和 CMOs 之间效率、透明度和协作的运营必需品。​

本文旨在作为起点和催化剂，引发更广泛的行业讨论和行动。虽然这里提出的方法可能不代表唯一的前进道路，但它们强调了采用标准化数据传递协议以减少人工流程、最小化错误并确保偏差及时解决的迫切需求 —— 这对供应链弹性和患者结果都有重大影响。​

随着生物制药行业的不断发展，公司必须认识到数字集成的重要性以及协调方法的关键作用。展望未来，利益相关者必须致力于在共同标准上保持一致，并在彼此的贡献基础上努力实现一个共同目标：偏差管理的互联、敏捷和弹性未来。​

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